От последующих линий к первой: Зонгертиниб теперь охватывает HER2-мутационный рак лёгкого без предшествующего лечения

Когда при раке лёгкого обнаруживается драйверная мутация, первый вопрос пациента прост: есть ли препарат, воздействующий на неё? При HER2-мутационном немелкоклеточном раке лёгкого честный ответ ещё недавно был неутешительным. Таргетные варианты существовали в основном для пациентов, уже прошедших системное лечение. Терапия первой линии по-прежнему следовала сценарию, применяемому при опухолях без какого-либо таргетируемого драйвера: платиновая химиотерапия, иммунотерапия или их комбинация.

Одобрение зонгертиниба для ранее нелеченного распространённого немелкоклеточного рака лёгкого с мутацией HER2 меняет эту отправную точку. В Китае он стал первой таргетной терапией, одобренной для лечения первой линии HER2-мутационного рака лёгкого, и за этим последовали обновления рекомендаций по обе стороны Тихого океана. Селективный HER2-таргетный препарат переместился с последующих линий лечения на передний план.

HER2-мутационный рак лёгкого: небольшая подгруппа со сложным течением

Согласно данным GLOBOCAN 2022, опубликованным Международным агентством по изучению рака, в мире ежегодно регистрируется около 2,48 млн новых случаев рака лёгкого. На немелкоклеточный рак лёгкого приходится около 85 % из них, то есть примерно 2,1 млн новых случаев в год.

Немелкоклеточный рак лёгкого — это не одно заболевание. По мере развития молекулярной диагностики выявляется всё больше генетических изменений, движущих рост опухоли, и мутация HER2 (ERBB2) — одна из них. Данные показывают, что:

• Примерно 2–4 % случаев немелкоклеточного рака лёгкого обусловлены мутацией HER2.
• Мутации HER2 обнаруживаются преимущественно при аденокарциноме лёгкого и относительно часто — у женщин и у пациентов без истории курения.
• Мутации обычно располагаются в тирозинкиназном домене HER2, и вставки экзона 20 — самый частый тип.
• HER2-мутантные опухоли склонны быть более агрессивными, и у некоторых пациентов также повышен риск метастазов в головной мозг.

Когда в гене HER2 происходит активирующая мутация, киназная активность белка HER2 может оставаться включённой, непрерывно передавая сигналы роста и выживания клетке опухоли и стимулируя её пролиферацию, инвазию и распространение.

Практическая проблема никогда не заключалась лишь в биологии. Дело было в наборе инструментов. Поскольку мутации HER2 редки, а прежние препараты, направленные против HER2, сдерживались токсичностью и способом взаимодействия с мишенью, терапия первой линии для этих пациентов обычно назначалась так, будто драйвер вообще не был обнаружен. Для этого конкретного драйвера точный препарат, пригодный для прямого применения в первой линии, долго отсутствовал. Новое показание зонгертиниба заполняет эту брешь.

Что такое зонгертиниб?

Зонгертиниб — это импортируемый пероральный низкомолекулярный таргетный препарат, разработанный компанией Boehringer Ingelheim. Он является селективным необратимым ингибитором тирозинкиназы HER2.

• Международное непатентованное наименование: таблетки зонгертиниба
• Торговое наименование: Hernexeos
• Разработчик: Boehringer Ingelheim
• Фармакотерапевтическая группа: селективный необратимый ингибитор тирозинкиназы HER2
• Путь введения: перорально

Как действует зонгертиниб

После проникновения в клетку опухоли зонгертиниб избирательно связывается с тирозинкиназным доменом внутри белка HER2 и образует ковалентную связь в определённом месте, что необратимо ингибирует киназную активность HER2. При подавлении HER2-сигнализации ослабевают нисходящие пути, движущие пролиферацию и выживание клеток опухоли, и рост опухолевых клеток с мутацией HER2 замедляется.

Структура зонгертиниба также была спроектирована для улучшения избирательности препарата к HER2 по сравнению с EGFR дикого типа. EGFR дикого типа широко присутствует в нормальных тканях, включая кожу и желудочно-кишечный тракт. Снижение избыточного ингибирования EGFR дикого типа помогает уменьшить некоторые связанные с EGFR кожные и желудочно-кишечные токсичности, которые ограничивали прежние направленные против HER2 ингибиторы тирозинкиназы.

Включён в рекомендации в Китае и за рубежом

По мере накопления данных зонгертиниб был рекомендован основными руководствами:

• Руководство NCCN по немелкоклеточному раку лёгкого, версия 5.2026, указывает зонгертиниб как вариант таргетной терапии первой линии для распространённого немелкоклеточного рака лёгкого с мутацией HER2.
• В Китае руководство CSCO 2026 по немелкоклеточному раку лёгкого присваивает зонгертинибу рекомендацию I степени для терапии последующих линий распространённого немелкоклеточного рака лёгкого с мутацией HER2.

От последующих линий к первой: что показывают клинические данные

Одобрение зонгертиниба основано главным образом на исследовании Beamion LUNG-1. Это открытое многоцентровое клиническое исследование с несколькими когортами фазы Ia/Ib, оценивающее эффективность и безопасность зонгертиниба при HER2-мутантных опухолях.

Терапия первой линии: примерно у трёх четвертей пациентов отмечалось выраженное уменьшение опухоли

Когорта 2 исследования Beamion LUNG-1 включила 74 пациента с распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого без плоскоклеточной дифференцировки, HER2-мутантным, которые ранее не получали системного лечения по поводу распространённого заболевания. Они получали зонгертиниб 120 мг один раз в сутки. Оценка проводилась по данным ослеплённого независимого центрального анализа:

• Частота объективного ответа (ORR): 75,7 %
• Медиана длительности ответа (DoR): 15,2 месяца
• Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS): 14,4 месяца
• Среди пациентов, ответивших на лечение, у 64 % ответ длился не менее 12 месяцев

Эти результаты указывают на то, что большинство пациентов имели чёткое уменьшение опухоли на зонгертинибе первой линии, и что у некоторых из них ответ сохранялся длительное время. Важна одна оговорка. Beamion LUNG-1 — это раннее однорукавное исследование, и зрелые данные по отдалённой общей выживаемости ещё не получены. Насколько зонгертиниб добавляет к стандартной терапии первой линии, ещё предстоит подтвердить в рандомизированных исследованиях III фазы, которые сейчас проводятся.

Ранее леченые пациенты: ответы сохраняются

В ранее леченой когорте Beamion LUNG-1 75 пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого, HER2-мутантным по тирозинкиназному домену, получивших не менее одной предшествующей системной терапии, лечили зонгертинибом. Клинические данные показывают:

• Частота объективного ответа (ORR): 72,0 %
• Медиана длительности ответа (DoR): 14,1 месяца

От ранее леченой когорты к когорте без предшествующего лечения зонгертиниб обеспечил стабильно высокие показатели опухолевого ответа, что является частью клинического обоснования для более раннего применения в последовательности лечения.

Метастазы в головной мозг: объективные внутричерепные ответы

Метастазы в головной мозг — одна из главных трудностей при лечении распространённого немелкоклеточного рака лёгкого с мутацией HER2. В дополнительной разведочной когорте Beamion LUNG-1 30 пациентов с активными метастазами в головной мозг получали зонгертиниб. Оценка проводилась по критериям оценки ответа метастазов в головной мозг в нейроонкологии:

• Внутричерепной ORR составил 50 % у ранее леченых пациентов со стабильными бессимптомными метастазами в головной мозг.
• Внутричерепной ORR составил 47 % у пациентов без предшествующего лечения или ранее леченых с активными метастазами в головной мозг.
• Внутричерепной ORR составил 59 % у пациентов, не получавших лучевую терапию на головной мозг и имевших измеримые внутричерепные очаги.

Насколько хорошо переносится зонгертиниб?

Объединённые данные по безопасности для 292 пациентов, обобщённые в китайской инструкции по применению, показывают, что наиболее частые нежелательные реакции включают:

• Диарея: 54 %
• Сыпь: 28 %
• Гепатотоксичность: 27 %
• Утомляемость: 25 %
• Тошнота: 23 %
• Боль в опорно-двигательном аппарате: 21 %
• Инфекция верхних дыхательных путей: 20 %

В когорте первой линии у 91 % пациентов отмечалось нежелательное явление, связанное с лечением, а доля нежелательных явлений, связанных с лечением, 3-й степени и выше составила 19 %. Наиболее частые реакции, связанные с лечением, — диарея, сыпь, повышение трансаминаз, изменение вкуса, тошнота и сухость кожи — в большинстве случаев были низкой степени.

Три области требуют особого внимания во время лечения:

• Гепатотоксичность: регулярно перепроверяйте в соответствии с клинической ситуацией и рекомендациями лечащего врача.
• Сниженная функция левого желудочка: периодически контролируйте сердечную функцию во время лечения.
• Интерстициальное заболевание лёгких или воспаление лёгких: сообщалось у 2,1 % объединённой популяции безопасности. Новая или нарастающая одышка, кашель или лихорадка должны побудить к своевременной медицинской оценке.

Индивидуализированное лечение с непрерывным наблюдением

New Frontier Medical управляет интегрированными онкологическими центрами в Пекине, Шанхае, Гуанчжоу, Шэньчжэне и Гонконге. Центры построены вокруг полного онкологического маршрута — от скрининга и диагностики через лечение, наблюдение и реабилитацию до поддерживающей помощи.

Ценность инновационного препарата заключается не только в обновлённых клинических данных. Она в том, может ли профессиональная, стандартизированная и гуманная помощь превратить эти данные в вариант лечения, реально доступный пациентам. Зонгертиниб уже некоторое время применяется в клинической практике в Shenzhen New Frontier United Family Hospital. С одобрением показания первой линии расширились и круг пациентов, которым он может помочь, и момент в их лечебном пути, когда его можно рассмотреть.

Для пациента с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого пригодность зонгертиниба нельзя оценивать лишь по словам «HER2-положительный». Лечащая команда должна отличать мутацию HER2 от амплификации HER2 и от гиперэкспрессии белка HER2, установить, какой регион гена затронут и какой метод тестирования использовался, и взвесить патологический тип пациента, предшествующее лечение, метастазы в головной мозг, функцию печени, функцию сердца, сопутствующие состояния и цели лечения.

Мониторинг также продолжается на протяжении всего лечения. Ответ опухоли, функцию печени, функцию сердца, респираторные симптомы, диарею и кожные реакции необходимо отслеживать, своевременно корректируя план ведения в зависимости от переносимости пациентом лечения.

United Family Healthcare строит свою онкологическую службу с международным видением, уделяя внимание выживаемости, качеству жизни и опыту лечения. Группа отслеживает достижения, представленные на международных онкологических конгрессах, включая ASCO, ESMO и WCLC, и предлагает широкий спектр противоопухолевых вариантов, охватывающих таргетные препараты, иммунотерапию, антително-лекарственные конъюгаты и инновационные препараты, разработанные в Китае. Профилактика, лечение и реабилитационное просвещение при раке — долгосрочный приоритет, и группа будет продолжать анализировать и делиться передовыми клиническими исследованиями и терапевтическими достижениями по всем типам опухолей.

Об авторах

Ши Ин — главный фармацевт New Frontier Medical Group, главный фармацевт New Frontier Medical в районе Большого залива, директор аптеки в Hong Kong Integrated Oncology Centre и директор аптеки в Shenzhen New Frontier United Family Hospital.

Цзя Линь — главный врач в отделениях онкологии Shenzhen New Frontier United Family Hospital, имеет докторскую степень в онкологии и постдокторантуру по иммунологии опухолей.

Об источнике

Источник: статья по санитарному просвещению Shenzhen New Frontier United Family Hospital « От последующих линий к первой: зонгертиниб охватывает распространённый немелкоклеточный рак лёгкого с мутацией HER2 без предшествующего лечения ». Адаптировано для международных читателей MedTourChina.

Важная информация

Данная статья предназначена только для ознакомления с заболеваниями и лекарственными препаратами и не является индивидуальной диагностической или лечебной рекомендацией для какого-либо пациента. По показаниям, дозировке, нежелательным реакциям и мерам предосторожности всегда обращайтесь к последней версии инструкции по применению, одобренной национальным органом лекарственного регулирования.

Список литературы

1. Zongertinib tablets product label. Approval date: 26 August 2025; revision date: 19 May 2026.
2. Heymach JV, Yamamoto N, Girard N, et al. First-Line Zongertinib in Advanced HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026;394(17):1675-1684. doi: 10.1056/NEJMoa2516969.
3. Heymach JV, Ruiter G, Ahn MJ, et al. Zongertinib in Previously Treated HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2025;392:2321-2333. doi: 10.1056/NEJMoa2503704.
4. Wilding B, Woelflingseder L, Baum A, et al. Zongertinib, an Irreversible HER2 TKI, Spares EGFR Signaling and Improves Therapeutic Response in Preclinical Models and Patients with HER2-Driven Cancers. Cancer Discov. 2025;15(1):119-138. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0306.
5. U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to zongertinib for non-squamous NSCLC with HER2 TKD activating mutations. 8 August 2025.
6. U.S. Food and Drug Administration. FDA Grants Second Approval under the National Priority Voucher Pilot Program. 26 February 2026.
7. Boehringer Ingelheim. First-line indication of Hernexeos approved in China, the first first-line targeted therapy for HER2-mutant lung cancer in the country. 21 May 2026.

Столкнулись с диагнозом HER2-мутантного рака лёгкого в Китае? Наша международная команда может помочь вам организовать рассмотрение молекулярных тестов и обратиться к нужным онкологам. Мы отвечаем в течение 24 часов.

Свяжитесь с нашей международной командой · Посмотреть кампусы и клиники Шэньчжэня