От многочасовой внутривенной инфузии к подкожной инъекции примерно за 5 минут: что меняет новая форма препарата Amivantamab

Для пациентов, которым требуется длительная противоопухолевая терапия, опыт лечения зависит не только от того, насколько хорошо работает препарат, но и от времени инфузии, процесса инфузии, связанных с инфузией реакций и времени поездки в больницу и обратно.

22 декабря 2025 года в Китае официально была утверждена инструкция к подкожной инъекции Amivantamab (торговое наименование: RYBREVANT FASPRO). Новая форма сохраняет одновременную нацеленность Amivantamab на EGFR и MET и за счёт добавления рекомбинантной человеческой гиалуронидазы заменяет исходную внутривенную инфузию на подкожную абдоминальную инъекцию примерно по 5 минут на дозу.

Подкожная форма Amivantamab уже одобрена и применяется в клинической практике в материковом Китае. В Гонконге эта форма пока не завершила обычную регистрацию, однако подходящие пациенты могут после оценки врача получить её через Named Patient Program (NPP) и процедуру индивидуального ввоза незарегистрированного препарата.

Переход от многочасовой внутривенной инфузии к подкожной инъекции примерно за 5 минут — это не просто смена пути введения: ожидается также сокращение времени в кресле для лечения, снижение связанных с инфузией реакций и упрощение отдельных этапов лечебного процесса.

Что такое подкожная форма препарата Amivantamab?

Подкожная инъекция Amivantamab — импортное оригинальное исследовательское биспецифическое антитело против EGFR/MET. Её международное непатентованное наименование — подкожная инъекция Amivantamab, торговое наименование — RYBREVANT FASPRO®. Она нацелена на EGFR и MET, производится Janssen-Cilag International NV и Xi'an Janssen Pharmaceutical Co., Ltd. и вводится в виде абдоминальной подкожной инъекции обученным медицинским персоналом — около 5 минут на дозу.

Одобренные показания

Подкожная инъекция Amivantamab одобрена в Китае для следующих применений у взрослых пациентов:

• В сочетании с лазертинибом — для первой линии лечения местно-распространённого или метастатического немелкоклеточного рака лёгкого (NSCLC), опухоли которого несут делецию экзона 19 EGFR или замену L858R экзона 21.
• В сочетании с карбоплатином и пеметрекседом — для местно-распространённого или метастатического немелкоклеточного рака лёгкого неплоскоклеточного типа с делецией экзона 19 EGFR или заменой L858R экзона 21, прогрессировавшего на фоне или после терапии ингибитором тирозинкиназы EGFR (TKI).
• В сочетании с карбоплатином и пеметрекседом — для первой линии лечения местно-распространённого или метастатического NSCLC, подтверждённого как несущего вставочную мутацию экзона 20 EGFR.

Как действует Amivantamab?

При некоторых типах NSCLC мутации EGFR продолжают запускать сигналы пролиферации и выживания опухолевых клеток, а путь MET может способствовать росту опухоли и устойчивости к лечению. Amivantamab — биспецифическое антитело, нацеленное на внеклеточные домены EGFR и MET, и оно действует через несколько механизмов:

• Он одновременно связывает EGFR и MET на поверхности опухолевой клетки, препятствуя лигандам присоединяться к их рецепторам.
• Он способствует деградации рецепторов EGFR и MET, снижая аномальную сигнализацию на поверхности клетки.
• Он ингибирует нисходящие пути, участвующие в пролиферации, выживании и устойчивости опухолевых клеток.
• Он вовлекает эффекторные клетки иммунитета, такие как натуральные киллеры (NK) и макрофаги, помогая устранять опухолевые клетки, экспрессирующие EGFR или MET, через зависимую от антител клеточную цитотоксичность и трогоцитоз.

Источник изображения: официальное описание RYBREVANT FASPRO®.

Подкожный или внутривенный: в чём разница?

В исследовании PALOMA-3 сравнивали подкожную и внутривенную формы Amivantamab, обе в сочетании с лазертинибом. Вот что изменилось для пациентов:

Примечание: «около 5 минут» относится к самой инъекции Amivantamab. Пациентам по-прежнему нужны предварительная оценка, премедикация и наблюдение после дозы, а любая сопутствующая химиотерапия по-прежнему вводится внутривенно.

01 — Более короткое время введения

В исследовании PALOMA-3 медианное время подкожной инъекции при первой дозе составило 4.8 минуты, тогда как медианное время внутривенной инфузии при первой дозе — 5.0 часа. При последующих визитах подкожная инъекция оставалась около 4.8 минут, а внутривенная инфузия — около 2.3 часов.

02 — Более простой процесс первой дозы

Традиционную первую внутривенную дозу Amivantamab обычно разбивают на два дня, чтобы снизить риск реакций, связанных с инфузией. Подкожная форма вводится в виде абдоминальной инъекции в тот же день согласно соответствующему протоколу — для Amivantamab не требуется внутривенный доступ, и первую дозу не нужно разбивать на два дня.

03 — Значительно меньше реакций, связанных с введением

В PALOMA-3 обе группы также получали лазертиниб. Частота реакций, связанных с введением, составила 13% при подкожной форме против 66% при внутривенной, а реакции 3-й степени — 0.5% против 3.8%. Иными словами, подкожная форма снижает реакции, связанные с введением, примерно на четыре пятых. Однако риск полностью не исчезает: 89% реакций, связанных с подкожным введением, произошли после первой дозы, поэтому первое лечение по-прежнему требует полной премедикации и должно проводиться в условиях с мониторингом, поддерживающей терапией и возможностью реанимации.

04 — Сопоставимая экспозиция и ответ

PALOMA-3 было рандомизированным открытым исследованием III фазы, в которое вошли 418 пациентов с распространённым NSCLC с мутацией EGFR, прогрессировавшим на фоне или после осимертиниба и платиносодержащей химиотерапии. Они получали либо подкожный Amivantamab в сочетании с лазертинибом, либо внутривенный Amivantamab в сочетании с лазертинибом. Подкожная форма была не хуже внутривенной по ключевым фармакокинетическим показателям; частота объективного ответа составила 30.1% против 32.5% (с соблюдением заранее заданного порога нехудшей эффективности); медиана выживаемости без прогрессирования — 6.11 против 4.30 месяца; медиана длительности ответа — 11.17 против 7.06 месяца. Длительность безрецидивного течения и ответа была численно больше в подкожной группе, но PALOMA-3 в первую очередь было задумано для подтверждения фармакокинетической и ответной нехудшей эффективности, поэтому его не следует считать доказательством превосходства подкожной формы по противоопухолевой эффективности.

Может ли подкожная форма напрямую заменить внутривенную?

Заменять их самостоятельно нельзя. Хотя обе формы содержат одно и то же противоопухолевое антитело, их концентрация, рекомендованная доза и график введения различаются:

• Подкожная доза устанавливается исходя из исходной массы тела и схемы комбинированной терапии.
• При применении с лазертинибом дозирование обычно еженедельное в начале, затем каждые две недели.
• При применении с карбоплатином и пеметрекседом её обычно вводят каждые три недели впоследствии.

Точную дозу, частоту и переход между формами должен определять онколог с соответствующим опытом, руководствуясь последней инструкцией по применению.

А что насчёт безопасности?

Подкожный путь главным образом улучшает время введения и реакции, связанные с введением, но сам Amivantamab и токсичность комбинированной терапии по-прежнему требуют внимания. В PALOMA-3 наиболее частыми нежелательными явлениями при подкожном Amivantamab в сочетании с лазертинибом были сыпь (80%), токсичность ногтей (58%), боль в опорно-двигательном аппарате (50%), утомляемость (37%), оральная мукозит (36%), отёки (34%), тошнота (30%) и местная реакция в месте инъекции (11%, без зарегистрированных местных реакций 3–4-й степени). Во время лечения также необходимо уделять внимание следующему:

• Реакции, связанные с введением, — могут проявляться одышкой, приливами, лихорадкой, ознобом, дискомфортом в груди, снижением артериального давления или рвотой. Даже при подкожной форме премедикация антигистаминным, жаропонижающим средством и, при необходимости, кортикостероидами остаётся необходимой согласно инструкции.
• Токсичность в отношении кожи и ногтей — усиливать увлажнение, защиту от солнца и уход за кожей до и во время лечения, при необходимости применяя профилактические или лечебные препараты.
• Интерстициальное заболевание лёгких или пневмонит — при появлении или усилении одышки, кашля или лихорадки незамедлительно обратиться за медицинской оценкой.
• Венозная тромбоэмболия — особенно при сочетании с лазертинибом; инструкция рекомендует профилактическую антикоагуляцию в течение первых четырёх месяцев, взвешивая при этом риск тромбоза и кровотечения.
• Офтальмотоксичность — без промедления сообщать лечащей команде о боли в глазах, сухости глаз, покраснении конъюнктивы, нечёткости зрения или других изменениях зрения.
• Токсичность комбинированной химиотерапии — при применении с карбоплатином и пеметрекседом контролировать показатели крови, функцию печени и почек и электролиты.

Таким образом, подкожная форма не означает самостоятельную инъекцию на дому и не отменяет необходимость премедикации и наблюдения после дозы. Её ценность — заметно сократить время введения Amivantamab, сохраняя сопоставимую экспозицию препарата и объективный ответ.

Интегрированная онкологическая сеть United Family Healthcare в Большом заливе и за его пределами.

Отслеживая мировой передовой опыт, предлагая индивидуализированные решения

United Family Healthcare выстраивает свою онкологическую программу с международной точки зрения, ставя на первое место выживаемость пациентов, качество их жизни и опыт лечения. Она следит за последними достижениями международных онкологических конгрессов, таких как ASCO, ESMO и WCLC, и внедряет разнообразные противоопухолевые опции, включая таргетную терапию, иммунотерапию, антитело-препаратовые конъюгаты и отечественные инновационные препараты.

В клинической практике команды онкологов, фармацевтов и медсестёр совместно проводят оценку, планирование, ведение лекарственной терапии, мониторинг нежелательных явлений и сопровождение, чтобы пациенты получали максимально точную, безопасную и индивидуализированную помощь на стандартизированной основе.

Для взрослых пациентов с местно-распространённым или метастатическим NSCLC с мутацией EGFR вопрос о том, подходит ли подкожная форма Amivantamab, требует всесторонней оценки подтипа мутации EGFR, линии терапии, предшествующей терапии TKI EGFR и платиносодержащей химиотерапии, схемы комбинированной терапии, исходной массы тела, состояния лёгких, кожи и глаз, а также риска тромбоза и кровотечения.

Подкожная форма может существенно сократить время введения Amivantamab, однако стандартизированная премедикация, мониторинг первой дозы, уход за кожей и ногтями, оценка риска тромбоза и респираторное наблюдение остаются необходимыми. Лечащая команда также должна составить планы антикоагуляции, профилактики кожных реакций и лабораторного мониторинга в зависимости от комбинации, чтобы более простой путь введения действительно превратился в более непрерывный и спокойный опыт лечения.

Ценность инновационного препарата заключается не только в обновлении клинических данных, но и в том, чтобы благодаря стандартизированной, гуманной медицинской помощи он по-настоящему стал доступным выбором лечения для пациентов.

Данная статья служит исключительно для ознакомления с заболеванием и препаратом и не является индивидуальной медицинской рекомендацией для какого-либо пациента. По показаниям, дозировке, нежелательным реакциям и мерам предосторожности обращайтесь к последней утверждённой инструкции национального органа по контролю за лекарственными средствами.

Ссылки:

1. Amivantamab injection (subcutaneous) prescribing information, approval date 22 December 2025, Xi’an Janssen Pharmaceutical Co., Ltd.
2. Leighl NB, et al. Subcutaneous Versus Intravenous Amivantamab, Both in Combination With Lazertinib, in Refractory EGFR-Mutated NSCLC: Primary Results From the Phase III PALOMA-3 Study. J Clin Oncol. 2024;42(30):3593-3605.
3. Alexander M, et al. Patient Satisfaction and Resource Utilization Results From the PALOMA-3 Study. Eur J Cancer. 2025;227:115624.
4. DXY Medication Assistant: amivantamab injection (subcutaneous) drug information.

Источник:статья Beijing United Family Hospital в WeChat, 16 окт. 2026.